Yazar "Tunctan, Bahar" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 5 / 5
  • [ X ]
    Öğe
    Farelerde Oluşturulan Kronik Deneysel Otoimmün Ensefalomiyelit Modelinde Çözünebilir Epoksit Hidrolaz İnhibisyonunun GPR75/FLC/PI3k/Akt1'e Bağımlı Antiapopitotik Sinyal İleti Yolu Üzerindeki Etkisinin Araştırılması
    (2022) Tunctan, Bahar; Temiz Reşitoğlu, Meryem; Şenol, Şefika Pınar; Sevim, Serhan
    Bu projede, farelerde miyelin oligodendrosit glikoprotein (MOG)35-55 peptit kullanılarak oluşturulan kronik deneysel otoimmün ensefalomiyelit (DOE) modelinde çözünebilir epoksit hidrolaz (çEH) inhibisyonunun hastalık bulguları üzerindeki yararlı etkisinin mekanizmasının santral sinir sistemi (SSS)'de G proteini reseptörü (GPR) 75/fosfolipaz C (FLC)/fosfoinozitit 3-kinaz (phosphoinositide 3-kinase; PI3K)/Akt1 sinyal ileti yolu aracılıklı enflamasyon, apopitoz, demiyelinizasyon ve remiyelinizasyon ile ilişkilendirilerek araştırılması amaçlanmıştır. Deneylerde 3 gruba ayrılan C57BL/6 dişi farelerin beyin ve omurilik dokuları kullanılmıştır: (1) MOG35-55 peptit (200 ug/fare; 0.1 ml/fare)+pertusis toksin (PT) (400 ng/fare; 0.1 ml/fare)+sodyum fosfat tamponu (SFT) (0.1 ml/fare), (2) MOG35-55 peptit (200 ug/fare; 0.1 ml/fare)+PT (400 ng/fare; 0.1 ml/fare)+dimetilsülfoksit (DMSO) (0.1 ml/fare) ve (3) MOG35-55 peptit (200 ug/0.1 ml/fare)+PT (400 ng/fare; 0.1 ml/fare)+triflorometoksifenil-3- (1-propiyonilpiperidin-4-il)üre (trifluoromethoxyphenyl-3-[1-propionylpiperidin-4-yl]urea; TPPU) (3 mg/kg; 0.1 ml/fare). Doku homojenatlarından hazırlanan süpernatantlarda ß-tübülin, çEH, GPR75, Gaq/11, c-Jun, fosforile c-jun, FLC ß4, PI3K p85a, fosforile PI3K p85a, Akt1, fosforile Akt1, mitojen ile etkinleştirilen protein kinaz (mitogen-activated protein kinase kinase; MEK) 1/2, fosforile MEK1/2, ekstraselüler sinyal ile düzenlenen kinaz (extracellular signal-regulated kinase; ERK) 1/2, fosforile ERK1/2, siklik adenozin monofosfat yanıt elementi bağlayıcı protein (cyclic adenosine monophosphate-response element binding protein; CREB) 1, fosforile CREB1, B-cell lymphoma (Bcl)-2, miyelin proteolipit protein (PLP) ve semaforin (SEMA) 3A proteinlerinin ekspresyonu immunoblotting yöntemiyle ölçülmüştür. TPPU uygulanan farelerin dokularında, SFT ve DMSO gruplarına göre, çEH, GPR75, Gaq/11, c-jun, fosforile c-Jun ile SEMA3A protein ekspresyonunun daha düşük, FLC ß4, fosforile PI3K p85a, fosforile Akt1, fosforile MEK1/2, fosforile ERK1/2, fosforile CREB1, Bcl-2 ile miyelin PLP protein ekspresyonunun daha yüksek olduğu, ayrıca PI3K p85a, Akt1, MEK1/2, ERK1/2 ve CREB1 protein ekspresyonunun değişmediği görülmüştür. Bu bulgular, TPPU ile çEH inhibisyonunun DOE'de görülen hastalık bulgularını azaltıcı etkisine, pro-enflamatuvar GPR75/Gaq/11/etkinleştirici protein-1 sinyal ileti yolu etkinliği ve remiyelinizasyon inhibitörü SEMA3A ekspresyonundaki azalmanın yanı sıra, antiapopitotik FLC ß4/Akt1/MEK1/2/ERK1/2/ CREB1/Bcl-2 sinyal ileti yolu etkinliği ve SSS'de miyelin membranın başlıca bileşeni olan PLP ekspresyonundaki artmanın katkıda bulunabileceğini düşündürmüştür.
  • [ X ]
    Öğe
    NLRX1 ligand, docosahexaenoic acid, ameliorates LPS-induced inflammatory hyperalgesia by decreasing TRAF6/IKK/IκB-α/NF-κB signaling pathway activity
    (C M B Assoc, 2023) Yilmaz, Dilsah Ezgi; Senol, Sefika Pinar; Temiz-Resitoglu, Meryem; Sahan-Firat, Seyhan; Tunctan, Bahar
    The nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor X1 (NLRX1) has been associated with various anti-inflammatory mechanisms. We investigated whether the NLRX1 ligand docosahexaenoic acid (DHA) ameliorates lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammatory hyperalgesia by interacting with tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 (TRAF6)/inhibitor of KB (IKB) kinase (IKK)/IKB-alpha/nuclear factor-KB (NF -KB) signaling pathway in the central nervous system. Reaction time to thermal stimuli within 30 seconds was measured in male mice injected with saline, lipopolysaccharide (LPS), and/or DHA after 6 hours using the hot plate test. Co-immunoprecipitation and immunoblotting studies were performed to determine the activation of the TRAF6/IKK/IKB-alpha/NF-KB pathway in the brains and spinal cords of animals. Latency to the thermal stimulus was reduced by 30% in LPS-injected endotoxemic mice compared with saline-injected mice. Treatment with DHA significantly improved latency compared with endotoxemic mice. In the brain and spinal cord of LPS-injected mice, treatment with DHA also prevented the increase in the expression and/or activity of (1) IKK alpha/IKK beta, IKK gamma, and K63 U in the NLRX1-immunoprecipitated tissues, (2) IKK alpha/IKK beta, K63 U, and K48 U in the IKK gamma-immunoprecipitated tissues, and (3) IKB-alpha, NF-KB p65, and interleukin-1 beta associated with decreased IKB-alpha expression. These findings suggest that inhibition of IKK/IKB-alpha/NF-KB signaling by dissociation of NLRX1 from TRAF6 in response to LPS treatment contributes to the protective effect of DHA against inflammatory hyperalgesia.
  • [ X ]
    Öğe
    Pro-inflammatory GPR75 and anti-apoptotic phospholipase signaling pathways contribute to the ameliorating effect of soluble epoxide hydrolase inhibition on chronic experimental autoimmune encephalomyelitis in mice
    (C M B Assoc, 2023) Horat, Mehmet Furkan; Senol, Sefika Pinar; Bahceli, Omer; Temiz-Resitoglu, Meryem; Sahan-Firat, Seyhan; Sevim, Serhan; Tunctan, Bahar
    Soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibition has currently emerged as a therapeutic target in the treatment of various neuroinflammatory neurodegenerative diseases, including multiple sclerosis. Previously, we reported that treatment of mice with an sEH-selective inhibitor, 1-(1-propanoylpiperidin-4-yl)-3-[4-(trifluoromethoxy) phenyl]urea; TPPU), ameliorated chronic experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) induced by myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55 peptide immunization followed by injection of pertussis toxin to mice via regulating pro-inflammatory and anti-inflammatory pathways in the central nervous system. This study tested the hypothesis that the pro-inflammatory G protein-coupled receptor (GPR) 75 and anti-apoptotic phospholipase C (PLC) signaling pathways also contribute to the ameliorating effect of TPPU on chronic EAE. Brains and spinal cords of phosphate-buffered saline-, dimethyl sulfoxide-, or TPPU (3 mg/kg)-treated mice were used for the measurement of sEH, GPR75, G alpha q/11, activator protein (AP)-1, PLC beta 4, phosphoinositide lymphoma (Bcl)-2, semaphorin (SEMA) 3A, and myelin proteolipid protein (PLP) expression and/or activity by using the immunoblotting method. Expression of sEH, GPR75, G alpha q/11, c-jun, phosphorylated c-Jun, and SEMA3A was lower, while PLC beta 4, phosphorylated PI3K p85 alpha, phosphorylated Akt1, phosphorylated MEK1/2, phosphorylated ERK1/2, phosphorylated CREB1, Bcl-2, and myelin PLP expression was higher in the tissues of TPPU (3 mg/kg)-treated mice as compared with the EAE and vehicle control groups. Inhibition of sEH by TPPU ameliorates chronic EAE through suppressing pro-inflammatory GPR75/G alpha q/11/AP-1 pathway and reducing expression of the remyelination inhibitor, SEMA3A, as well as increasing anti-apoptotic PLC/PI3K/ Akt1/MEK1/2/ERK1/2/CREB1/Bcl-2 pathway activity and myelin PLP expression.
  • [ X ]
    Öğe
    Pyroptosis and necroptosis inhibitor necrosulfonamide ameliorates lipopolysaccharide-induced inflammatory hyperalgesia in mice
    (Pensoft Publishers, 2023) Ozgen, Beyza; Senol, Sefika Pinar; Yilmaz, Dilsah Ezgi; Temiz-Resitoglu, Meryem; Bahceli, Omer; Tunctan, Bahar
    Objectives: This study aimed to investigate the effect of the gasdermin D (GSDMD) and mixed lineage kinase domain-like pseudokinase (MLKL) inhibitor, necrosulfonamide (NSA), on lipopolysaccharide (LPS)-induced hyperalgesia in mice. Methods: Reaction time to a thermal stimulus within 30 seconds was measured in male mice injected with saline, LPS, and/or NSA after 6 hours using the hot plate test. Immunoblotting studies were performed to determine changes in caspase-11/GSDMD-mediated pyroptosis, receptor-interacting serine/threonine-protein kinase (RIPK) 1/RIPK3/MLKL necrosome-mediated necroptosis, demyelination, and remyelination in the brains and spinal cords of animals. Results: NSA demonstrated significant antinociceptive activity compared with LPS-treated mice. In the tissues of LPS-treated mice, NSA decreased expression of caspase-11 p20, p30-GSDMD, interleukin-1 beta, high-mobility-group-box 1, and semaphorin 3A, and activity of RIPK1, RIPK3, and MLKL. NSA also increased the expression of myelin proteolipid protein. Conclusion: Therefore, NSA may have therapeutic potential in the treatment of inflammatory painful conditions due to bacterial infections.
  • [ X ]
    Öğe
    Sıçanlarda Doca-Tuz Modeli ile Oluşturulan Deneysel Hipertansiyon ve İlişkili Kardiyovasküler ve Renal Patofizyolojik Değişikliklerde mTOR'un Katkısının Araştırılması
    (2019) Firat, Seyhan Sahan; Güden, Demet Sinem; Reşitoğlu, Meryem Temız; Şenol, Şefika Pınar; Sucu, Nehir; Vezir, Özden; Tunctan, Bahar
    Bu projede, sıçanlarda deoksikortikosteron asetat (DOCA)-tuz ile oluşturulan hipertansiyon ve ilişkili kardiyovasküler ve renal dokulardaki patofizyolojik değişikliklerde rapamisinin memelilerdeki hedefi (mTOR)?un rolünün olup olmadığının araştırılması amaçlanmıştır. Bu amaçla, mTOR etkinliğindeki değişikliklere bağlı kardiyovasküler ve renal hipertrofi, oksidatif stres, inflamasyon ve organ işlev bozukluklarının gelişmesi ile bu süreçte önemli rolü olabileceği düşünülen nikotinamit adenin dinükleotit fosfat (NADPH) oksidaz sistemi ile ekstraselüler sinyal ile düzenlenen kinaz (ERK1/2) ve p38?in ekspresyon ve etkinlikleri araştırılmıştır. Bu projede sıçanlar 4 gruba ayrılmıştır: (1) Kontrol (UNX), (2) DOCA-tuz ile oluşturulan hipertansiyon (UNX+DOCA-tuz) (30 mg/kg, 0,2 ml; s.c.), (3) Rapamisin (UNX+Rapamisin) ve (4) DOCA-tuz ile oluşturulan hipertansiyon+Rapamisin (UNX+DOCA-tuz+Rapamisin). Tüm sıçanların sistolik kan basınçları (SKB) ölçüldükten sonra anestezi altında sol böbrekleri çıkartılmıştır. Bir haftalık iyileşme süreci sonunda DOCA-tuz grubu ve DOCA-tuz+rapamisin grubundaki sıçanlara 6 hafta boyunca, haftada bir kez DOCA uygulanmıştır. Rapamisin, 4. haftadan itibaren iki günde bir uygulanmış, 6. haftanın sonunda idrarları toplanmış ve sıçanlara ötanazi uygulanarak kan, böbrek, kalp ve torasik aortları alınmıştır. Hazırlanan homojenatlarda kalp hipertrofisi, böbrek hipertrofisi ve işlevleri, vasküler hipertrofi ve süperoksit oluşumu, ribozomal protein S6 (rpS6), ERK1/2, p38 ve NOX2 protein ekspresyonları ve/veya fosforilasyonları ile NADPH oksidaz etkinlikleri ölçülmüştür. DOCA-tuz ile sıçanlarda SKB ile birlikte, kalp ağırlığı/vücut ağırlığı, böbrek ağırlığı/vücut ağırlığı ve vasküler medya/lümen oranı ile sol ventrikül BNP düzeyleri artmış ve rapamisin bu artışları geri çevirmiştir. Ayrıca, miyokartta, DOCA-tuz ile artan makrofaj hücre göçü rapamisin ile minimize edilirken, kalp, böbrek ve aortta rpS6, ERK1/2, p38, NOX2 protein ekspresyonları ve/veya fosforilasyonları ile NADPH oksidaz etkinliğinde gelişen artma rapamisin ile baskılanmıştır. İdrar kreatinin düzeyi ile kreatinin klirensi DOCA-tuz ile azalırken protein miktarı, kan üre nitrojen ve serum kreatinin düzeyinde artış görülmüştür. Bu değişikler rapamisin ile geri çevrilmiştir. Sonuçlarımız, hipertansiyon ve ilişkili kardiyovasküler ve renal patolojilerin gelişmesi sürecinde rol alan oksidatif stres, hipertrofi ve inflamasyona mTOR?un katkısının olduğunu göstermiştir.