Yazar "Sevim, Serhan" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 2 / 2
  • [ X ]
    Öğe
    Farelerde Oluşturulan Kronik Deneysel Otoimmün Ensefalomiyelit Modelinde Çözünebilir Epoksit Hidrolaz İnhibisyonunun GPR75/FLC/PI3k/Akt1'e Bağımlı Antiapopitotik Sinyal İleti Yolu Üzerindeki Etkisinin Araştırılması
    (2022) Tunctan, Bahar; Temiz Reşitoğlu, Meryem; Şenol, Şefika Pınar; Sevim, Serhan
    Bu projede, farelerde miyelin oligodendrosit glikoprotein (MOG)35-55 peptit kullanılarak oluşturulan kronik deneysel otoimmün ensefalomiyelit (DOE) modelinde çözünebilir epoksit hidrolaz (çEH) inhibisyonunun hastalık bulguları üzerindeki yararlı etkisinin mekanizmasının santral sinir sistemi (SSS)'de G proteini reseptörü (GPR) 75/fosfolipaz C (FLC)/fosfoinozitit 3-kinaz (phosphoinositide 3-kinase; PI3K)/Akt1 sinyal ileti yolu aracılıklı enflamasyon, apopitoz, demiyelinizasyon ve remiyelinizasyon ile ilişkilendirilerek araştırılması amaçlanmıştır. Deneylerde 3 gruba ayrılan C57BL/6 dişi farelerin beyin ve omurilik dokuları kullanılmıştır: (1) MOG35-55 peptit (200 ug/fare; 0.1 ml/fare)+pertusis toksin (PT) (400 ng/fare; 0.1 ml/fare)+sodyum fosfat tamponu (SFT) (0.1 ml/fare), (2) MOG35-55 peptit (200 ug/fare; 0.1 ml/fare)+PT (400 ng/fare; 0.1 ml/fare)+dimetilsülfoksit (DMSO) (0.1 ml/fare) ve (3) MOG35-55 peptit (200 ug/0.1 ml/fare)+PT (400 ng/fare; 0.1 ml/fare)+triflorometoksifenil-3- (1-propiyonilpiperidin-4-il)üre (trifluoromethoxyphenyl-3-[1-propionylpiperidin-4-yl]urea; TPPU) (3 mg/kg; 0.1 ml/fare). Doku homojenatlarından hazırlanan süpernatantlarda ß-tübülin, çEH, GPR75, Gaq/11, c-Jun, fosforile c-jun, FLC ß4, PI3K p85a, fosforile PI3K p85a, Akt1, fosforile Akt1, mitojen ile etkinleştirilen protein kinaz (mitogen-activated protein kinase kinase; MEK) 1/2, fosforile MEK1/2, ekstraselüler sinyal ile düzenlenen kinaz (extracellular signal-regulated kinase; ERK) 1/2, fosforile ERK1/2, siklik adenozin monofosfat yanıt elementi bağlayıcı protein (cyclic adenosine monophosphate-response element binding protein; CREB) 1, fosforile CREB1, B-cell lymphoma (Bcl)-2, miyelin proteolipit protein (PLP) ve semaforin (SEMA) 3A proteinlerinin ekspresyonu immunoblotting yöntemiyle ölçülmüştür. TPPU uygulanan farelerin dokularında, SFT ve DMSO gruplarına göre, çEH, GPR75, Gaq/11, c-jun, fosforile c-Jun ile SEMA3A protein ekspresyonunun daha düşük, FLC ß4, fosforile PI3K p85a, fosforile Akt1, fosforile MEK1/2, fosforile ERK1/2, fosforile CREB1, Bcl-2 ile miyelin PLP protein ekspresyonunun daha yüksek olduğu, ayrıca PI3K p85a, Akt1, MEK1/2, ERK1/2 ve CREB1 protein ekspresyonunun değişmediği görülmüştür. Bu bulgular, TPPU ile çEH inhibisyonunun DOE'de görülen hastalık bulgularını azaltıcı etkisine, pro-enflamatuvar GPR75/Gaq/11/etkinleştirici protein-1 sinyal ileti yolu etkinliği ve remiyelinizasyon inhibitörü SEMA3A ekspresyonundaki azalmanın yanı sıra, antiapopitotik FLC ß4/Akt1/MEK1/2/ERK1/2/ CREB1/Bcl-2 sinyal ileti yolu etkinliği ve SSS'de miyelin membranın başlıca bileşeni olan PLP ekspresyonundaki artmanın katkıda bulunabileceğini düşündürmüştür.
  • [ X ]
    Öğe
    Pro-inflammatory GPR75 and anti-apoptotic phospholipase signaling pathways contribute to the ameliorating effect of soluble epoxide hydrolase inhibition on chronic experimental autoimmune encephalomyelitis in mice
    (C M B Assoc, 2023) Horat, Mehmet Furkan; Senol, Sefika Pinar; Bahceli, Omer; Temiz-Resitoglu, Meryem; Sahan-Firat, Seyhan; Sevim, Serhan; Tunctan, Bahar
    Soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibition has currently emerged as a therapeutic target in the treatment of various neuroinflammatory neurodegenerative diseases, including multiple sclerosis. Previously, we reported that treatment of mice with an sEH-selective inhibitor, 1-(1-propanoylpiperidin-4-yl)-3-[4-(trifluoromethoxy) phenyl]urea; TPPU), ameliorated chronic experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) induced by myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55 peptide immunization followed by injection of pertussis toxin to mice via regulating pro-inflammatory and anti-inflammatory pathways in the central nervous system. This study tested the hypothesis that the pro-inflammatory G protein-coupled receptor (GPR) 75 and anti-apoptotic phospholipase C (PLC) signaling pathways also contribute to the ameliorating effect of TPPU on chronic EAE. Brains and spinal cords of phosphate-buffered saline-, dimethyl sulfoxide-, or TPPU (3 mg/kg)-treated mice were used for the measurement of sEH, GPR75, G alpha q/11, activator protein (AP)-1, PLC beta 4, phosphoinositide lymphoma (Bcl)-2, semaphorin (SEMA) 3A, and myelin proteolipid protein (PLP) expression and/or activity by using the immunoblotting method. Expression of sEH, GPR75, G alpha q/11, c-jun, phosphorylated c-Jun, and SEMA3A was lower, while PLC beta 4, phosphorylated PI3K p85 alpha, phosphorylated Akt1, phosphorylated MEK1/2, phosphorylated ERK1/2, phosphorylated CREB1, Bcl-2, and myelin PLP expression was higher in the tissues of TPPU (3 mg/kg)-treated mice as compared with the EAE and vehicle control groups. Inhibition of sEH by TPPU ameliorates chronic EAE through suppressing pro-inflammatory GPR75/G alpha q/11/AP-1 pathway and reducing expression of the remyelination inhibitor, SEMA3A, as well as increasing anti-apoptotic PLC/PI3K/ Akt1/MEK1/2/ERK1/2/CREB1/Bcl-2 pathway activity and myelin PLP expression.