Firat, Seyhan SahanGüden, Demet SinemReşitoğlu, Meryem TemızŞenol, Şefika PınarSucu, NehirVezir, ÖzdenTunctan, Bahar2025-03-172025-03-172019https://search.trdizin.gov.tr/tr/yayin/detay/1234900https://hdl.handle.net/20.500.13099/121215.10.2019Bu projede, sıçanlarda deoksikortikosteron asetat (DOCA)-tuz ile oluşturulan hipertansiyon ve ilişkili kardiyovasküler ve renal dokulardaki patofizyolojik değişikliklerde rapamisinin memelilerdeki hedefi (mTOR)?un rolünün olup olmadığının araştırılması amaçlanmıştır. Bu amaçla, mTOR etkinliğindeki değişikliklere bağlı kardiyovasküler ve renal hipertrofi, oksidatif stres, inflamasyon ve organ işlev bozukluklarının gelişmesi ile bu süreçte önemli rolü olabileceği düşünülen nikotinamit adenin dinükleotit fosfat (NADPH) oksidaz sistemi ile ekstraselüler sinyal ile düzenlenen kinaz (ERK1/2) ve p38?in ekspresyon ve etkinlikleri araştırılmıştır. Bu projede sıçanlar 4 gruba ayrılmıştır: (1) Kontrol (UNX), (2) DOCA-tuz ile oluşturulan hipertansiyon (UNX+DOCA-tuz) (30 mg/kg, 0,2 ml; s.c.), (3) Rapamisin (UNX+Rapamisin) ve (4) DOCA-tuz ile oluşturulan hipertansiyon+Rapamisin (UNX+DOCA-tuz+Rapamisin). Tüm sıçanların sistolik kan basınçları (SKB) ölçüldükten sonra anestezi altında sol böbrekleri çıkartılmıştır. Bir haftalık iyileşme süreci sonunda DOCA-tuz grubu ve DOCA-tuz+rapamisin grubundaki sıçanlara 6 hafta boyunca, haftada bir kez DOCA uygulanmıştır. Rapamisin, 4. haftadan itibaren iki günde bir uygulanmış, 6. haftanın sonunda idrarları toplanmış ve sıçanlara ötanazi uygulanarak kan, böbrek, kalp ve torasik aortları alınmıştır. Hazırlanan homojenatlarda kalp hipertrofisi, böbrek hipertrofisi ve işlevleri, vasküler hipertrofi ve süperoksit oluşumu, ribozomal protein S6 (rpS6), ERK1/2, p38 ve NOX2 protein ekspresyonları ve/veya fosforilasyonları ile NADPH oksidaz etkinlikleri ölçülmüştür. DOCA-tuz ile sıçanlarda SKB ile birlikte, kalp ağırlığı/vücut ağırlığı, böbrek ağırlığı/vücut ağırlığı ve vasküler medya/lümen oranı ile sol ventrikül BNP düzeyleri artmış ve rapamisin bu artışları geri çevirmiştir. Ayrıca, miyokartta, DOCA-tuz ile artan makrofaj hücre göçü rapamisin ile minimize edilirken, kalp, böbrek ve aortta rpS6, ERK1/2, p38, NOX2 protein ekspresyonları ve/veya fosforilasyonları ile NADPH oksidaz etkinliğinde gelişen artma rapamisin ile baskılanmıştır. İdrar kreatinin düzeyi ile kreatinin klirensi DOCA-tuz ile azalırken protein miktarı, kan üre nitrojen ve serum kreatinin düzeyinde artış görülmüştür. Bu değişikler rapamisin ile geri çevrilmiştir. Sonuçlarımız, hipertansiyon ve ilişkili kardiyovasküler ve renal patolojilerin gelişmesi sürecinde rol alan oksidatif stres, hipertrofi ve inflamasyona mTOR?un katkısının olduğunu göstermiştir.trinfo:eu-repo/semantics/openAccessMTORoksidatif streshipertansiyonDOCAProject0801234900